Anders er efterhånden blevet så gammel, at han flytter hjemmefra for at gå på universitet. Hans omfattende samling af legetøj bliver overladt til det lokale dagplejecenter. De frådende unger udviser dog ikke just den ømhed og respekt, som Woody, Buzz Co. er vant til fra Anders' værelse. En storstilet flugtaktion må sættes i værk!

Den evigglade grand danois Marmaduke flytter med sin menneskefamilie til solrige Orange County, hvor der både er lækre strande at logre omkring på og dejlige hunhunde at halse efter. Det er dog ikke alle de californiske firbenede, som kommer lige godt ud af det med den store, brune spilopmager fra forstæderne.